Mga Genetic Mutation at Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Ang mga gene ay umiiral sa bawat cell ng ating mga katawan, na nagdidirekta ng mga partikular na proseso, pisikal na katangian, at kung paano tayo gumagawa ng mga bagong selula. Kapag nag-mutate ang isang gene, apektado ang ilan sa mga function ng katawan. Ang ilang genetic mutations ay nakakaapekto sa kakayahan ng katawan na hatiin nang tama ang mga cell. Sa ibang mga kaso, ang mutation ay nagiging sanhi ng paghati ng mga cell nang mas mabilis kaysa sa nararapat. Ang prosesong ito ay humahantong sa abnormal na paglaki ng selula, na kung paano nagkakaroon ng kanser.
Mayroong dalawang uri ng genetic mutations - somatic at germline mutations. Ang mga somatic mutations ay nauugnay sa mga salik sa labas ng katawan, tulad ng pagkakalantad sa mga nakakapinsalang kemikal o lason. Ang germline mutations ay namamana o ipinasa mula sa isang miyembro ng pamilya. Ang genetic mutations na nauugnay sa pag-unlad ng kanser sa baga ay pangunahing somatic, kadalasan ang resulta ng pagkakalantad sa mga kemikal sa usok ng sigarilyo.
Mahigit sa isang gene mutation ang maaaring magdulot ng non-small cell lung cancer (NSCLC) . Ang iyong oncologist ay magsasagawa ng pagsusuri sa biomarker upang matukoy kung mayroon kang anumang mga mutation ng gene na nauugnay sa kanser sa baga. Matutukoy ng mga resulta ng mga pagsusuri kung aling mga gamot ang malamang na pinakamahusay na gagana.
Aling Gene Mutation ang Nagdudulot ng Di-maliit na Cell Lung Cancer?
Ang mutation sa isa o higit pa sa mga sumusunod na gene ay nauugnay sa hindi maliit na cell na kanser sa baga:
EGFR
Tinutukoy ng EGFR, o epidermal growth factor receptor, kung paano lumalaki at nahahati ang mga cell. Ang mga mutasyon sa gene na ito ay maaaring maging sanhi ng mga selula na hindi makontrol. Ang EGFR genetic mutation ay nauugnay sa humigit-kumulang 23% ng mga diagnosis ng NSCLC. Ang mga indibidwal na may kanser sa baga na nauugnay sa isang mutation ng EGFR ay karaniwang masuri na may EGFR-positive na kanser.
KRAS
Ang KRAS gene ay responsable para sa paggawa ng K-RAS protein. Ang protina na ito ay nagre-relay ng mga signal na responsable para sa pagsasabi sa cell kung kailan dapat magtiklop at maghahati at responsable din para sa pagkakaiba-iba ng mga cell. Matatagpuan sa humigit-kumulang 30% ng mga di-maliit na cell lung cancer diagnoses, ito ay pinakakaraniwan sa mga pasyente na may kasaysayan ng paninigarilyo, at ang mutation ay maaaring mangyari kasabay ng iba pang genetic mutations.
FGFR1
Natagpuan sa hanggang 20% ng mga pasyente ng hindi maliit na cell lung cancer, ang FGFR1 mutation ay nakakaapekto sa kung paano lumalaki at kumalat ang iyong mga cell. Mas malamang na mangyari ito kung mayroon kang squamous carcinoma na uri ng NSCLC at kung mayroon kang kasaysayan ng paninigarilyo.
ALK
Ang ALK, o anaplastic lymphoma kinase, ay karaniwang nauugnay sa lymphoma ngunit matatagpuan din sa hindi maliit na selulang kanser sa baga. Ang ALK gene ay lumilikha ng gut at nervous system habang ang isang sanggol ay nasa sinapupunan pa. Ang gene na ito ay karaniwang naka-off bago ipanganak ngunit minsan ay maaaring muling i-activate o mag-fuse sa ibang mga gene. Ang alinman sa mga isyung ito ay maaaring humantong sa kanser.
Ang mutation na ito, na tinatawag na ALK rearrangement o ALK fusion, ay nangyayari sa hanggang 7% ng mga pasyente ng NSCLC. Ang mga mutasyon na ito ay mas karaniwan sa mga batang pasyente ng kanser sa baga at sa mga hindi naninigarilyo.
NAKITA
Ang MET gene mutation ay madalas na matatagpuan sa mga hindi maliit na cell lung cancer genetic test na mga resulta, ngunit mayroong dalawang magkaibang paraan na maaaring magresulta ang mutation na ito sa cancer. Ang una ay sa pamamagitan ng MET gene amplification. Nangangahulugan ito na may mga karagdagang kopya ng gene. Dahil ang MET ay isang growth receptor, ang mga sobrang kopya ng gene ay nagiging sanhi ng paglaki ng mga selula ng kanser nang mas mabilis.
Ang iba pang paraan na maaaring magresulta sa cancer ang MET gene mutation ay sa pamamagitan ng tinatawag na Exon 14 skipping. Nangyayari ito kapag ang isang mahalagang hakbang ay nilaktawan sa proseso ng pagkasira ng cell. Karaniwan, kapag ang MET protein ay hindi na kailangan, isa pang protina na tinatawag na CBL at ang gene na Exon 14 ay sinisira ito. Gayunpaman, kapag ang CBL ay sumali sa iba pang gene mutation na nauugnay sa MET, ito ay tinatawag na exon 14 skipping. Kapag ang MET gene ay na-mutate, ang Exon 14 gene ay nilaktawan, at ito ay nagiging sanhi ng MET protein na manatili nang mas matagal kaysa sa nararapat. Ang pagkaantala na ito ay nagtataguyod ng paglaki ng kanser.
BRAF
Nakakatulong ang BRAF protein na kontrolin ang bilis ng paglaki ng cell. Ang mga mutasyon sa gene na ito ay lumilikha ng abnormal na protina. Sa kasamaang palad, ang protina na ito ay nagpapahiwatig na ang mga selula ay dapat na lumago at nagiging sanhi ng pagtaas ng paglaki ng cell at kanser. Karaniwang gumagana ang BRAF protein kasama ang MEK protein upang i-regulate ang paglaki ng cell. Maaari mong marinig ang mga espesyalista sa kanser sa baga na tinatalakay ang MEK protein kapag nagtatrabaho sa mga pasyenteng may BRAF mutation. Ang mutation na ito ay responsable para sa humigit-kumulang 3-4% ng mga pasyente na na-diagnose na may hindi maliit na cell lung cancer at mas madalas na matatagpuan sa mga pasyente na may kasaysayan ng paninigarilyo.
ROS1
Ang ROS1 genetic mutation ay bihirang makita sa mga non-small cell lung cancer na pasyente at matatagpuan lamang sa humigit-kumulang 1-2% ng mga indibidwal na may NSCLC. Ang mutation na ito ay sanhi ng ROS1 gene na sumasama sa isa pang gene, na humahantong sa paglaki ng cell at, sa huli, cancer. Ang ROS1 ay isang genetic mutation na mas madalas na matatagpuan sa mga mas batang pasyente at sa mga walang kasaysayan ng paninigarilyo.
TP53
Ang TP53 gene ay tumutulong na sugpuin ang mga nasirang selula. Ang paghinto sa pagtitiklop ng cell ay isang proseso na karaniwang nauugnay sa pagbabawas ng panganib na magkaroon ng kanser. Ang gene na ito ay gumagawa ng protina na tinatawag na P53. Ang protina na ito ay nagta-target ng mga abnormal na selula at pinipigilan ang karagdagang pagtitiklop ng cell. Ang mga diagnosis ng TP53 ay nauugnay sa humigit-kumulang 50% ng mga kaso. Bagama't ang genetic mutation na ito ay isa sa mga pinakakaraniwang salik na kasangkot sa cancer, ito ay bihirang isang inirerekomendang pagsusuri dahil walang mga naka-target na therapies na itinalaga upang kontrahin ang mutation na ito. Gayunpaman, isinasagawa ang klinikal na pananaliksik upang makita kung posible na malabanan ang mutation na ito at mapabagal ang paglaki ng mga selula ng kanser sa baga.
NTRK
Kapag ang isang NTRK1, NTRK2, o NTRK3 gene ay nag-fuse o sumali sa isa pang gene, nagdudulot ito ng error sa NTRK gene na nagreresulta sa abnormal, hindi nakokontrol na paglaki ng cell. Ang mga pagsasanib na ito ay medyo bihira ngunit maaaring mangyari sa hindi maliit na selula ng kanser sa baga (mas mababa sa 1% ng mga kaso). Kapag naroroon ang mga fusion ng gene ng NTRK, hinihimok nila ang paglaki ng tumor at senyales ang iba pang mga cell na dumami pa.
ERBB2
Ang gene na ito ay kilala rin bilang HER2. Kapag nag-mutate ito, nagreresulta ito sa overexpression o amplification ng HER2 protein. Kapag pinalakas ang HER2, mapapalakas nito ang paglaki ng cell na nag-aambag sa pag-unlad ng cancer. Ang mutation na ito ay medyo bihira sa NSCLC kumpara sa ibang mga cancer tulad ng breast cancer.
Paano Matukoy ang Mga Genetic Mutation sa NSCLC
Kinakailangan ang pagsusuri sa biomarker upang matukoy kung umiiral ang genetic mutations. Ito ay karaniwang nakumpleto pagkatapos ng diagnosis ng hindi maliit na selula ng kanser sa baga , lalo na kung ang diagnosis ay nasa huling yugto. Maaari itong gawin nang mas maaga para sa ilang mga pasyente.
Karamihan sa mga pagsusuri sa biomarker ay ginagawa gamit ang tissue na nakolekta sa panahon ng biopsy o mula sa tissue na inalis sa panahon ng operasyon sa kanser sa baga. Pagkatapos ay sinusuri ito sa isang lab kung saan naghahanap ang isang pathologist ng mga partikular na genetic mutations.
Ang isa pang diskarte sa pagsubok ay tinatawag na next-generation sequencing, o NGS. Gumagamit ang pag-aaral na ito ng makina upang maghanap ng iba't ibang biomarker nang sabay-sabay. Ang mga pagsusuring ito ay karaniwang nangangailangan ng sample ng dugo; Tinatawag ito ng mga doktor na likidong biopsy.
Maaaring Mag-target ng Mga Genetic Mutation ang Mga Bagong Paggamot sa NSCLC
Ang mga resulta ng pagsusuri sa biomarker ng kanser sa baga ay magpapabatid sa iyong pangkat ng pangangalaga sa kanser tungkol sa mga genetic mutations na naroroon. Sa kasalukuyan, ang mga naka-target na therapy na tumutuon sa mga partikular na mutation ng gene ay magagamit sa Stage IV na mga pasyente ng kanser sa baga o mga pasyente na ang NSCLC ay bumalik. Ang malawak na pagsasaliksik ay isinasagawa upang makita kung paano maaaring mas maagang maisama ang mga paggamot na ito sa mga plano sa paggamot para sa mga pasyente ng NSCLC.
Kung kwalipikado ang pasyente, ang mga naka-target na therapy na paggamot sa kanser ay magagamit para sa ilan sa mga genetic mutation. Nakatuon ang mga gamot na ito sa mga protina na nagdudulot ng paglaki ng kanser nang hindi sinasaktan ang mga malulusog na selula sa paligid ng tumor.
Ang ilan sa mga pinakakaraniwang non-small cell lung cancer genetic mutations na may naka-target na mga therapy na magagamit ay:
- EGFR-positive lung cancer at ALK-positive lung cancer - Ang mga uri ng cancer na ito ay madalas na ginagamot gamit ang naka-target na therapy pill na tinatawag na tyrosine kinase inhibitor o TKI. Ang mga gamot na ito ay maaaring makontrol ang kanser sa loob ng ilang buwan o kahit na taon, ngunit hindi nila mapapagaling ang advanced na kanser sa baga.
- BRAF-positive na kanser sa baga - Ang ganitong uri ng kanser sa baga ay maaaring gamutin sa pamamagitan ng kumbinasyon ng mga naka-target na therapy o kumbinasyon ng immunotherapy at chemotherapy.
- KRAS mutation - Karamihan sa mga pasyente na may KRAS mutation ay makakatanggap ng iba pang first-line na paggamot, kabilang ang operasyon, radiation, chemotherapy, o immunotherapy. Kung ang mga first-line na paggamot ay hindi na gumagana nang epektibo, ang isang KRAS inhibitor na naka-target na therapy ay maaaring gamitin sa halos kalahati ng mga pasyente.
Mayroong iba pang mga mutasyon na maaaring gamutin ng iyong oncologist sa naka-target na therapy. Mayroong malawak na pananaliksik na nagpapatuloy, na gagawa ng mga bagong gamot at mga paraan upang gamutin ang iba't ibang genetic mutations na nauugnay sa kanser sa baga.
Karamihan sa mga pasyente ay tumatanggap ng iba pang mga therapy kasama ang naka-target na therapy upang mapabagal ang paglaki ng kanser sa baga. Maraming salik ang makakatulong sa iyong oncology team na matukoy ang iyong pinakamahusay na plano sa paggamot sa kanser sa baga. Tutulungan ka ng iyong espesyalista sa kanser sa baga na tukuyin ang mga opsyon sa paggamot batay sa iyong natatanging kaso at bumuo ng isang personalized na gamot batay sa genetic mutations ng kanser sa baga.
Kaugnay na pagbabasa: Ang mga Karagdagang Therapies ay Naghahatid ng Bagong Pag-asa sa Mga Pasyente sa Lung Cancer
Ang Pangangalaga sa Kanser sa Baga Batay sa Mga Genetic Mutation sa NSCLC ay Magagamit sa Virginia
Sa Virginia Oncology Associates , nag-aalok kami ng pinakabagong mga diskarte para sa pag-diagnose at paggamot sa kanser sa baga. Ang aming mga espesyalista sa kanser sa baga ay mga eksperto sa pagtukoy sa uri ng kanser sa baga na mayroon ka at tinutulungan kang gumawa ng personalized na plano sa paggamot na tumutugon sa iyong mga pangangailangan. Maginhawang matatagpuan ang aming mga klinika sa kanser sa Chesapeake , Newport News , Norfolk , Suffolk ( Harbour View at Obici ), Virginia Beach , Williamsburg, Virginia , at Elizabeth City , North Carolina .
